Syndrome VEXAS : une mort cellulaire inflammatoire qui entretient la maladie

Dans le syndrome VEXAS, la mutation du gène UBA1 touche en particulier les monocytes, des cellules sentinelles du sang. Comment cette mutation déclenche-t-elle une inflammation aussi intense ?

Avec l'équipe de David Beck à New York (NYU), notre équipe a montré que les monocytes porteurs de la mutation meurent de façon anormale lorsqu'ils sont exposés à un signal inflammatoire. Cette mort cellulaire, dite « inflammatoire », libère des signaux d'alarme qui attirent de nouvelles cellules immunitaires et entretiennent l'inflammation. Les monocytes mutés répondent en outre moins bien aux infections.

Ces résultats, obtenus sur un modèle cellulaire et confirmés sur des cellules de patients, désignent une nouvelle piste de traitement : bloquer cette mort cellulaire pour freiner la maladie.

Ce travail, mené par Paul Breillat et Benjamin Terrier, a été publié dans la revue Blood en 2026. Ces travaux ont été soutenus par le Fonds IMMUNOV.

Référence : Breillat P, Magaziner SJ, et al. Inflammatory cell death and monocyte dysfunction in VEXAS syndrome. Blood. 2026. https://doi.org/10.1182/blood.2025031593