Syndrome VEXAS : des monocytes épuisés et une inflammation alimentée par l'inflammasome

Le syndrome VEXAS est une maladie inflammatoire sévère de l'adulte, liée à une mutation du gène UBA1 acquise par les cellules souches de la moelle osseuse. Découvert en 2020, il restait mal compris : comment cette mutation provoque-t-elle une inflammation aussi intense ?

Notre équipe a suivi une cohorte unique de patients atteints de VEXAS, comparés à des patients ayant d'autres maladies inflammatoires et à des personnes en bonne santé. En analysant en détail les cellules immunitaires du sang, nous avons montré que les monocytes, des cellules sentinelles du système immunitaire, sont moins nombreux chez les patients et présentent des signes d'épuisement. Le sang des patients est par ailleurs chargé de signaux inflammatoires, notamment l'IL-1β et l'IL-18, qui traduisent l'activation de l'inflammasome, un système d'alarme interne des cellules capable de déclencher une mort cellulaire inflammatoire.

Ces résultats suggèrent que bloquer l'inflammasome et cette mort cellulaire inflammatoire pourrait constituer une piste de traitement du syndrome VEXAS. Ils ont ouvert la voie aux travaux suivants de l'équipe sur les cellules NK et sur la mort des monocytes.

Ce travail, mené par Olivier Kosmider (laboratoire d'hématologie, hôpital Cochin) et Benjamin Terrier, en collaboration avec l'Institut Pasteur et l'Institut Imagine, a été publié dans la revue Nature Communications en janvier 2024. Ces travaux ont été soutenus par le Fonds IMMUNOV.

Référence : Kosmider O, Possémé C, Templé M, et al. VEXAS syndrome is characterized by inflammasome activation and monocyte dysregulation. Nat Commun. 2024;15:910. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44811-4